个性化医疗新时代或来临

人类基因组曾多次被宣布破译。例如，2000年，“人类基因组计划”公布了人类基因组工作草图，并于次年在《自然》杂志上发表。但实际上，当时仅破译了部分遗传信息。

2022年，国际科研团队“端粒到端粒联盟”在《科学》杂志上公布了此前缺失且难以破译的部分。

但这仍称不上完整，因为缺少了Y染色体。到2023年，人类Y染色体才首次被完整测序。

如今，“端粒到端粒联盟”在《细胞》期刊上发布了最新成果：一个（近乎）完整的人类基因组。

这一次，由美国国家标准与技术研究所的贾斯汀·祖克和约翰斯·霍普金斯大学的亚当·菲利皮领导的研究团队重建了包含46条染色体（一半来自父亲，另一半来自母亲）的二倍体基因组，其中含有约64亿个碱基对。虽然来自父母的两套染色体副本十分相似，但仍存在细微差异。

研究团队指出，至此，二倍体基因组的99.4%已被近乎完美地测序。这是迄今为止构建的最全、质量最高的人类基因组序列。在此基础上，未来对个体遗传物质的分析将比以往精确得多。“个人全基因组测序即将成为常态。”菲利皮说。例如在新生儿出生时就进行测序，并用于医疗目的。

德国亚琛工业大学附属医院人类遗传学与基因组医学中心的英戈·库尔特表示：“通过所谓的端粒到端粒测序，我们实际上已经非常接近完整基因组了。但总会有一些不确定性。”

研究团队对代号HG002的人体细胞样本进行了测序。此次测序所采用的技术在医学领域具有重要意义，尤其有助于研究那些遗传机制尚不明确的众多罕见病。

此外，研究人员还期待借此获取关于癌症、心血管疾病或神经退行性疾病等常见病发病机制的新知识。

研究团队指出，本次研究的另一项医学意义在于，未来一个人的完整基因组可以作为其自身的参考基因组。菲利皮解释道：“这意味着一种范式转变，即不再试图寻找个体基因组与参考基因组之间的差异，而是转而构建完整且独一无二的个体基因组，从而避免关键区域被遗漏，并且分析的质量也不再受限于个体与参考基因组的相似程度。”

德国杜塞尔多夫大学教授托比亚斯·马沙尔认为，该研究对生物技术具有重大意义，未来测序技术开发商可以以此为参照。他说：“下一步是将这项技术应用于众多不同人群，从而研究人类的遗传多样性。”

菲利皮强调：“我们预计将发现与已知疾病相关的新基因组变异。结合众多其他物种的基因组数据，我们就能训练基于人工智能的基因组模型，从而更准确地诊断罕见遗传性疾病。”（编译/钟思睿）